對于BRCA2這個基因，大家可能會很陌生，但是乳腺癌，卵巢癌、前列腺癌，甚至是胰腺癌的發(fā)生都和它有關(guān)！BRCA2突變的攜帶率為1%，這已經(jīng)不是個罕見的突變了。
根據(jù)《美國醫(yī)學(xué)學(xué)會雜志(JAMA)刊登的文章，有研究人員進(jìn)行了一項樣本量近一萬的攜帶BRCA1和BRCA2突變的女性癌癥發(fā)生率的研究，以前的研究最大的樣本量也不過幾十例因此這是首個樣本量非常大的前瞻性隊列研究。
通過對遺傳因素和家族史及癌癥發(fā)生率的統(tǒng)計分析，他們得出結(jié)論，有72%的攜帶BRCA1突變的女性會在80歲前患乳腺癌,4%會患卵巢癌！而有69%的攜帶BRCA2突變的女性會患乳腺癌，17%會患卵巢癌！
甲醛是如何導(dǎo)致基因突變？
此前發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一個研究，它告訴了我們，BRCA2突變是如何受到環(huán)境因素——甲醛的影響，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生的！
研究由劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會癌癥組的主任Ashok Venkitaraman教授領(lǐng)導(dǎo)。他們發(fā)現(xiàn)，甲醛能夠降解本來是腫瘤抑制蛋白的BRCA2蛋白，破壞DNA損傷修復(fù)機(jī)制，使甲醛成為誘發(fā)癌癥的一個高危因素！對于攜帶BRCA2基因突變的人來說尤其“兇險”。
Ashok Venkitaraman教授
這個研究針對的不只是女性，男性朋友們也千萬不要掉以輕心，因為雖然BRCA2突變導(dǎo)致的前列腺癌通常在老年時期才會發(fā)生，但是具有BRCA2突變的男性患乳腺癌的概率可是要比BRCA1突變的男性明顯增加。
DNA是我們體內(nèi)最重要的遺傳物質(zhì)，它的分子結(jié)構(gòu)完整性和穩(wěn)定性在細(xì)胞的存活和發(fā)揮正常生理功能上具有重要意義。然而隨著細(xì)胞的不斷分裂，DNA分子工作久了也難免會“開點兒小差”，發(fā)生一些自發(fā)性損傷，另一方面，外界的理化因素，比如甲醛，作為一種環(huán)境毒素，也會造成DNA損傷。
在新的研究中，Venkitaraman教授將人的細(xì)胞在甲醛環(huán)境中進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)甲醛能夠阻止DNA的復(fù)制，在細(xì)胞中引起DNA鏈斷裂！而一直以來，DNA的損傷都被認(rèn)為和癌癥的發(fā)生有著密切關(guān)系。
那么DNA發(fā)生了損傷怎么辦？還好我們聰明的人體對此有一套自己的“修復(fù)機(jī)制”，而正常的BRCA2基因編碼的BRCA2蛋白就恰好是一個可以修復(fù)DNA損傷、抑制腫瘤發(fā)生的蛋白。BRCA2蛋白可以激活另一個和它“搭配”的RAD51蛋白，BRCA2會把RAD51帶到DNA鏈的斷裂處，與DNA鏈結(jié)合，對其進(jìn)行修復(fù)。
然而，不甘寂寞的甲醛此時又出來“搞事情”了！在研究中，Venkitaraman教授發(fā)現(xiàn)，甲醛竟然能夠降解BRCA2蛋白！在實驗中，BRCA2基因未突變的細(xì)胞暴露在高濃度300μM的甲醛中5個小時就可以導(dǎo)致BRCA2蛋白被消耗殆盡！而其他的一些也能造成DNA損傷的因素，比如喜樹堿、紫外線和電離輻射等等都會導(dǎo)致BRCA2蛋白的降解。
甲醛會使BRCA2蛋白的量降低到不足以對DNA損傷進(jìn)行修復(fù)，DNA損傷的積累使得染色體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定遭到了破壞，癌癥也就順勢而生了。而且顯然，具有BRCA2突變的細(xì)胞對此機(jī)制更加“敏感”。
這樣看來，甲醛一邊損傷DNA，一邊又?jǐn)r住了對損傷的修復(fù)，所以這就是在有BRCA2突變的條件下，甲醛致癌的原因了。
生活中，甲醛的釋放量一般超過三年才能減弱，這個還根據(jù)房間面積大小、裝修材料使用、生活環(huán)境和生活習(xí)慣來決定。比如30平方和180平，同樣方法裝修，30平可能達(dá)到立即入住的標(biāo)準(zhǔn)，因為沒有超過空間承載量，而180平可能通風(fēng)超過半年甲醛依舊。
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